El deucravacitinib ha superado la fase II del ensayo clínico, mostrando ser seguro, bien tolerado y eficaz para el tratamiento del lupus cutáneo.
Este tratamiento también está en fase III para el lupus eritematoso sistémico (os hablamos sobre ello aquí) y la enfermedad de Sjögren. Este tratamiento ya se ha utilizado e indicado en otras enfermedades inflamatorias como psoriasis.
En este artículo os contamos los resultados de la fase II de ensayo clínico, en la que se incluyeron pacientes con lupus discoide y lupus eritematoso cutáneo subagudo.
¿Qué es el deucravacitinib?
El deucravacitinib es un inhibidor alostérico selectivo de la tirosina quinasa 2 (TYK2), una proteína que juega un papel fundamental en la señalización celular.
Como ya explicamos cuando comentamos la noticia sobre el gen TLR7, las vías de señalización forman parte del proceso por el cual la respuesta inmunitaria pasa a la vía celular.
Cada célula tiene una serie de receptores en su membrana que atraen a las citocinas con la finalidad de que éstas pasen al interior de las células. Al hacerlo, se producen una serie de acciones en cascada que provocan la activación de las células B, la proliferación de citocinas y cambios en el ADN de las células.
En el caso de la TYK2, se activarán las vías de señalización para atraer interferones de tipo I (IFN-1), interleuquinas de tipo 23 (IL-23) e IL-12 para que entren al interior de las células. Recordemos que las citocinas o citoquinas son las proteínas proinflamatorias generadas por nuestro sistema inmune ante una infección y que están relacionadas en la patogenia del lupus (es decir, en su desarrollo).
¿Cómo actúa el deucravacitinib?
El deucravacitinib se va a unir a la tirosina quinasa 2, anulando su acción y, por tanto, inhibiendo la señalización de IFN-1, IL-23 e IL-12.
Es un tratamiento que se administra por vía oral y que está siendo estudiado para otras patologías autoinmunes como el lupus eritematoso discoide y lupus eritematoso cutáneo subagudo, una variante de lupus eritematoso cutáneo fotosensible que con frecuencia se asocia a anticuerpos anti-Ro1. A fecha de publicación de este artículo, se encuentra en la fase II del ensayo clínico.
Además, ha demostrado eficacia en psoriasis y artritis psoriásica.
¿En qué consistió la fase II del ensayo clínico?
La fase II del ensayo clínico, denominada PAISLEY CLE, evaluó la eficacia y seguridad de deucravacitinib en adultos con lupus cutáneo subagudo (LCS) o lupus discoide (LED) con una duración mínima de tres meses.
Participaron 74 pacientes, que fueron asignados al azar para recibir deucravacitinib 3 mg o 6 mg dos veces al día, o bien placebo, durante 16 semanas.
El objetivo primario (principal) fue analizar el cambio en la puntuación CLASI-A a las 16 semanas.
El CLASI-A (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index – Activity) es una herramienta validada que evalúa la actividad de la enfermedad cutánea, midiendo signos como el eritema, la descamación y la extensión de las lesiones.
El 70–80% de los participantes del estudio tenía una puntuación inicial CLASI-A superior a 10, lo que indica una afectación moderada a severa.
¿Cuáles fueron los resultados del estudio?
Tras 16 semanas de tratamiento, los pacientes que recibieron deucravacitinib mostraron mejoras significativas en la actividad del lupus cutáneo en comparación con el grupo placebo:
- La reducción en la puntuación CLASI-A fue del 47,5% en el grupo que recibió 3 mg y del 50% en el grupo de 6 mg, frente a un 28,4% en el grupo placebo.
- El cambio medio ajustado en la puntuación CLASI-A desde el inicio fue de –9,3 en el grupo de 3 mg, –8,7 en el grupo de 6 mg y –5,3 en el grupo placebo.
- Las tasas de respuesta CLASI-50 (reducción del 50% o más en la actividad de la enfermedad) fueron del 56,7% con 3 mg, 52,3% con 6 mg y 19% con placebo.
- Las tasas de respuesta CLASI-70 también fueron superiores en los grupos tratados, especialmente con la dosis de 3 mg.
En cuanto a la seguridad, deucravacitinib fue bien tolerado. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados, y no se produjeron abandonos debido a efectos adversos graves. Solo se notificaron dos eventos adversos graves en cada grupo tratado y uno en el grupo placebo. (especificaría cuáles fueron)
Estos resultados respaldan el paso a la fase III del desarrollo clínico de deucravacitinib para el tratamiento del lupus cutáneo.
¿Cuál es el siguiente paso?
Tras los resultados positivos del ensayo de fase II, deucravacitinib ha pasado a fase III para el tratamiento del lupus cutáneo, con el objetivo de confirmar su eficacia y seguridad en un mayor número de pacientes.
¡Seguiremos informando!
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Fuentes:
- Werth VP, et al. Efficacy and safety of oral deucravacitinib in patients with cutaneous manifestations of lupus erythematosus: Results from PAISLEY CLE, a global, phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Presented at: American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 7-11, 2025; Orlando.
El Dr. Andrés González es especialista en medicina interna, con especial interés en lupus. Además, es miembro del Grupo de Trabajo de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas (GEAS) de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).
Licenciada en Economía y autora del blog Tu Lupus Es Mi Lupus.
EUPATI fellow y EULAR Patient Research Partner.
Miembro del Consejo Asesor de Pacientes de Lupus Europe.
Community manager en Lupus Europe, AMELyA Lupus Madrid, ACOLU Lupus Córdoba, ALUJA Lupus Jaén y SAF España.
Redactora web en AMELyA Lupus Madrid, ACOLU Lupus Córdoba, ALUJA Lupus Jaén y en SAF España.